Rhwng cyfnodau 3 a 4 mae gweithgynhyrchwyr yn gwneud cais am drwydded gan reoleiddwyr fel y gellir marchnata eu brechlyn i'w ddefnyddio gan bobl. Mae arbenigwyr yn adolygu'r holl ddata i weld a yw'r brechlyn yn gweithio i'r safonau sy'n ofynnol ar gyfer diogelwch a'i effeithiolrwydd wrth leihau afiechyd.

Mae treialon clinigol cam 4 yn digwydd ar ôl sicrhau cymeradwyaeth reoliadol. Mae'r cam hwn yn cynnwys miloedd o gyfranogwyr a gall bara am nifer o flynyddoedd. Mae ymchwilwyr yn defnyddio'r cam hwn i gael mwy o wybodaeth am ddiogelwch tymor hir, effeithiolrwydd y feddyginiaeth, ac unrhyw fuddion eraill. Cyfeirir at dreial cam 4 hefyd fel “gwyliadwriaeth ôl-farchnata” ac fel mae'r enw'n awgrymu, fe'i cynhelir ar ôl i'r cyffur gael ei farchnata eisoes ac ar gael i'r cyhoedd.